色譜級乙腈企業(yè)彪仕奇：唾液檢測癌癥？
色譜級乙腈企業(yè)彪仕奇了解到，唾液酸化聚糖（SGs）的異常表達(dá)與各種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且唾液酸化糖蛋白已經(jīng)廣泛用于癌癥臨床生物標(biāo)記物。然而，SGs的鑒定和綜合分析異常復(fù)雜，迫切需要一種新的、有效的方法從生物樣品中捕捉SGs。
近日，農(nóng)殘級乙腈企業(yè)彪仕奇獲悉，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所梁鑫淼和卿光焱團(tuán)隊報道了一種基于席夫堿水解的新型動態(tài)共價化學(xué)策略用于精準(zhǔn)捕捉SGs。與傳統(tǒng)的靜態(tài)親和力和不可逆的化學(xué)鍵結(jié)合策略不同，本研究采用動態(tài)共價化學(xué)策略，憑借動態(tài)共價化學(xué)在糖蛋白組學(xué)和生物分子傳感中的獨特優(yōu)勢，利用吡喃葡萄糖苷-席夫堿修飾的硅膠建立了一種高特異性、高效、溫和、可逆的SG捕獲方法，促進(jìn)了糖蛋白組學(xué)和唾液酸傳感裝置的發(fā)展，對癌癥生物標(biāo)記物的發(fā)展也具有較為可觀的前景。
質(zhì)譜級乙腈企業(yè)彪仕奇獲悉，本研究的基本原理： 4-甲酰苯基-D-吡喃葡糖和（3-氨基丙基）-三甲氧基硅烷改性的硅膠之間進(jìn)行亞胺化反應(yīng)形成吡喃葡萄糖苷-席夫堿修飾的硅膠材料（Glu-Schiff base@SiO2）。在生物樣品SGs作用下，席夫堿水解形成SG-前體胺絡(luò)合物和試劑Glu，Glu的有序自組裝能進(jìn)一步促進(jìn)水解反應(yīng)，從而實現(xiàn)對生物樣品的高效富集。在氨水的作用下，又可以進(jìn)行逆反應(yīng)，從而實現(xiàn)樣品的無損回收。
與傳統(tǒng)的以乙腈和水的混合溶液為洗脫液的糖肽洗脫方法完全不同，該方法中以Glu-Schiff base@SiO2為柱料制備微固相萃取柱（SPE），以含1%甲酸（FA）的85%乙腈（ACN）/H2O為肽載液，含1%FA的80%ACN/H2O為洗滌液，氨水（10%NH3·H2O）為洗脫液。研究結(jié)果表明，Glu-Schiff-base@SiO2材料對模型蛋白樣品和人血清均表現(xiàn)出優(yōu)異的唾液酸化糖肽（SGP）富集選擇性。并且SGP具有較高的吸附容量和回收率，吸附容量值為120mg·g-1，明顯高于商業(yè)中的ZIC-HILIC (10 mg·g-1) 和 Sepharose (10 mg·g-1)，Glu-Schiff base@SiO2回收率高達(dá)95.5%。這種特性特別適合SGPs的捕捉和分析，因此這將有助于其在唾液酸傳感、細(xì)胞表面唾液酸分析、腫瘤細(xì)胞分類和各種癌癥的早期診斷等方面的應(yīng)用。
為什么Glu-Schiff base@SiO2材料會對SGs有如此優(yōu)異的富集效果呢？色譜級乙腈企業(yè)彪仕奇獲悉，為了驗證這一問題，研究人員引入了兩個分子模型，Neu5Ac（SGPs的最外層分子）和4-（苯乙亞胺）甲基]苯基-D-吡喃糖苷（Schiff base A）（Glu-Schiff base@SiO2材料的核心組分）。Schiff base A緩慢水解會產(chǎn)生PEA和4-甲酰苯基β-Dglucopyranoside（B），Neu5Ac加入后會加速Schiff base A水解，并且Neu5Ac和水解產(chǎn)物之間有較強(qiáng)的相互作用力形成高度穩(wěn)定的PEA-Neu5Ac絡(luò)合物。更有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)B在水中具有很強(qiáng)的自組裝能力，這將促進(jìn)水解反應(yīng)并促進(jìn)水解物PEA與Neu5Ac的絡(luò)合反應(yīng)，所以Glu-Schiff base@SiO2材料對SGs表現(xiàn)出超強(qiáng)的親和力。
在本項研究中，研究人員從材料科學(xué)的角度出發(fā)，打破了傳統(tǒng)以材料化學(xué)穩(wěn)定性為前提的富集材料設(shè)計思路，采用Glu-Schiff base@SiO2材料作為“自我犧牲”試劑發(fā)揮作用，揭示了席夫堿水解反應(yīng)的必要性，說明了動態(tài)共價化學(xué)策略在捕獲目標(biāo)生物分子方面的巨大潛力。最后，色譜級乙腈企業(yè)彪仕奇了解到，其相關(guān)研究內(nèi)容會以“What Is Hidden Behind Schiff Base Hydrolysis? Dynamic Covalent Chemistry for the Precise Capture of Sialylated Glycans”為題發(fā)表在JACS。
