乙腈生產(chǎn)廠家彪仕奇：溶劑效應(yīng)的原理及解決方法
溶劑效應(yīng)為特定組分在稀釋劑與流動(dòng)相中所處狀態(tài)的差異對(duì)色譜行為的不利影響，差異主要包括洗脫能力、電離狀態(tài)、離子締合、互變平衡等。接下來，乙腈生產(chǎn)廠家彪仕奇介紹一下溶劑效應(yīng)的原理及解決方法。
1 洗脫能力
這是目前一般意義上的理解，如果稀釋劑的洗脫能力大于流動(dòng)相，則可能導(dǎo)致溶劑效應(yīng)。
解決方法為調(diào)整稀釋劑或流動(dòng)相，使二者的洗脫能力接近或稀釋劑的洗脫能力低于流動(dòng)相。一般情況下，為避免洗脫能力導(dǎo)致的溶劑效應(yīng)，反相色譜中較為穩(wěn)妥的做法是稀釋劑中有機(jī)相比例低于流動(dòng)相或相當(dāng)，必要時(shí)可略高于流動(dòng)相，但應(yīng)當(dāng)評(píng)估其溶劑效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
2 電離狀態(tài)
藥物活性成分很多都可以離子化，如苯磺酸氨氯地平、青霉素鉀等，這類化合物絕大多數(shù)不是強(qiáng)電解質(zhì)，只能部分電離；即電離平衡中一部分是離子狀態(tài)另一部分是分子狀態(tài)，兩種狀態(tài)在固定相與流動(dòng)相的分配是不一樣的。在反相系統(tǒng)中，分子狀態(tài)與固定相結(jié)合更為緊密，保留更強(qiáng)；離子狀態(tài)則更傾向于流動(dòng)相，保留較弱。
設(shè)想一種情況，如果樣品為堿性化合物，稀釋劑為pH6.8緩沖鹽溶液（溶出曲線研究較為常見），流動(dòng)相為pH3.0的磷酸鹽溶液-有機(jī)相系統(tǒng)，這有非常大的可能導(dǎo)致明顯峰型異常的溶劑效應(yīng)。因?yàn)闃悠吩趐H6.8緩沖鹽溶液中的電離狀態(tài)遠(yuǎn)低于pH3.0的磷酸鹽溶液，供試品溶液與流動(dòng)相混合的過程中，需要一段時(shí)間將電離狀態(tài)從稀釋劑緩沖至流動(dòng)相的狀態(tài)，如因某些原因（稀釋劑是緩沖鹽、流動(dòng)相緩沖能力弱等）導(dǎo)致該時(shí)間較長，則待測組分峰極可能出現(xiàn)明顯的峰型異常。
這種情況出現(xiàn)的溶劑效應(yīng)解決辦法一般有四種：更換稀釋劑使稀釋劑中待測物的電離狀態(tài)與流動(dòng)相一致或接近，減少進(jìn)樣量、在流動(dòng)相中加入反離子或者增加流動(dòng)相緩沖能力。
3 離子締合
這種情況常見于由于待測物溶解性差在稀釋劑中含有十二烷基硫酸鈉的試驗(yàn)中，待測組分峰可能嚴(yán)重變形，或者保留時(shí)間波動(dòng)非常大。如果待測物為堿性化合物，則其原因?yàn)殡x子狀態(tài)的待測物的陽離子與十二烷基硫酸根陰離子形成離子締合物，該物質(zhì)在反相色譜中保留相對(duì)于待測物極大增強(qiáng)；而在流動(dòng)相中并不存在該締合物，流動(dòng)相消除該締合物的影響時(shí)間如果較長，則會(huì)產(chǎn)生明顯的溶劑效應(yīng)。
簡單的做法乙腈供應(yīng)商彪仕奇建議可以更換稀釋劑，如稀釋劑不能更換，也可改變流動(dòng)相，如在流動(dòng)相中加入待測物的反離子，也形成離子締合物，減少待測物在稀釋劑與流動(dòng)相中的差異。
4 互變平衡
對(duì)于在溶液中存在互變結(jié)構(gòu)的待測物，例如酮式烯醇式互變，如果在稀釋劑與流動(dòng)相中互變異構(gòu)狀態(tài)差異較大，也可能導(dǎo)致明顯的溶劑效應(yīng)。
以上天津質(zhì)譜級(jí)乙腈企業(yè)彪仕奇所述的差異導(dǎo)致的溶劑效應(yīng)，根本原因是待測物在固定相-稀釋劑的分配系數(shù)與固定相-流動(dòng)相分配系數(shù)的較大差異導(dǎo)致的，是固定相、稀釋劑、流動(dòng)相三方博弈的結(jié)果。因此在評(píng)估溶劑效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合三方的具體情況進(jìn)行分析，對(duì)三方互相作用的力度進(jìn)行評(píng)估。解決溶劑效應(yīng)的上文未提到的方法就是改變固定相種類，如將C18柱更換為CN柱，因?yàn)橄♂寗┡c流動(dòng)相中狀態(tài)的差異導(dǎo)致的分配系數(shù)的差異在CN柱中小于C18柱。
也就是說，消除或者減少溶劑效應(yīng)的影響可以從稀釋劑、流動(dòng)相與固定相三個(gè)方面著手，使稀釋劑與流動(dòng)相性質(zhì)接近、減少稀釋劑用量；或者使流動(dòng)相與稀釋劑性質(zhì)接近、增強(qiáng)流動(dòng)相改變待測物狀態(tài)的能力；或者更改固定相種類減少待測組分狀態(tài)差異對(duì)色譜行為的影響等。
